La aventura continúa. Nathan Drake está de regreso, y esta vez, hay más en juego que nunca. Una civilización perdida hace mucho tiempo, un artefacto envuelto en misterio y un viaje que lo llevará más allá de todo lo que jamás haya enfrentado. Cuando un antiguo poder resurge, los cazadores de tesoros rivales, las organizaciones secretas y las fuerzas más allá de su comprensión no se detendrán ante nada para reclamarlo. Mientras Drake y sus aliados corren contra el tiempo, la traición acecha en las sombras y la historia misma se convierte en su mayor enemigo. Desde templos ocultos hasta paisajes devastados por la guerra, la línea entre el mito y la realidad comienza a desdibujarse. ¿Podrá Drake descubrir la verdad antes de que sea demasiado tarde? ¿O será ésta la aventura que finalmente lo entierre bajo las arenas del tiempo?