Spider-Man 4 puede reemplazar a MJ (Zendaya) y a Ned Leeds (Jacob Batalon) con dos personajes clásicos de los cómics, llevando la historia de Peter Parker en el Universo Cinematográfico de Marvel a un nuevo y emocionante capítulo. MJ y Ned son dos de los mejores personajes de las películas de Spider-Man, desempeñando papeles cruciales en la trilogía de Spider-Man de Tom Holland. Sin embargo, eso no significa que el dúo tenga que aparecer en todas las películas donde Peter Parker es el protagonista, y el MCU ya ha preparado la manera perfecta de revolucionar la franquicia de Spider-Man.

MJ y Ned podrían tomarse una licencia después de los eventos del final de Spider-Man: No Way Home. La película del multiverso vio al Doctor Strange crear un hechizo que impidió que muchas amenazas de todo el multiverso llegaran a la Tierra-616, pero al hacerlo, todos los que conocían a Peter Parker de Holland tuvieron que olvidar quién era. Peter luego elige no contarles a MJ y Ned sobre su historia para mantenerlos a salvo, yéndose a vivir solo después de la muerte de la tía May. Eso podría llevar a un nuevo status quo y algunas amistades de los cómics que llegan al MCU.